베이진, ASH 2024에서 브루킨사A® 및 노벨 파이프라인 에셋(Novel Pipeline Assets)을 포함한 혈액학 프랜차이즈의 새로운 데이터로 CLL의 리더십 향상

샌머테이오, 캘리포니아주–(Business Wire / 뉴스와이어)–비원메디신스(BeOne Medicines Ltd.)으로 사명을 변경할 계획인 글로벌 종양학 기업인 베이진(BeiGene, Ltd.)(NASDAQ: BGNE; HKEX: 06160; SSE: 688235)이 오늘 제66회 미국혈액학회(American Society of Hematology, ASH) 연례 회의 및 박람회에서 새로운 임상 데이터를 발표한다고 발표하며, 브루킨사®BRUKINSA®(자누브루티닙)의 지속적인 임상 성공을 통해 만성 림프구성 백혈병/소림프구성 림프종(CLL/SLL) 분야에서 리더십을 강조하고 파이프라인 자산의 발전을 약속했다.

베이진의 혈액학 최고의료책임자인 의사이자 보건학 석사 메흐다드 무바셰르(Mehrdad Mobasher)는 “ASH에서 우리가 제공하는 데이터의 범위는 CLL에 대한 동급 최고의 치료제로서 브루킨사의 역할을 강조하고 B세포 악성 종양에 대한 치료 환경을 발전시키는 데 있어 베이진의 리더십을 강조합니다”라며 “브루킨사는 단일요법이자 동급 최고의 조합의 중추로서 환자에게 엄청난 가능성을 보여줍니다. 브루킨사와 우리의 임상시험용 BCL2 억제제인 손로토클락스(sonrotoclax)의 병용요법은 99%의 전체 반응률, 92%의 최고 uMRD 비율로 CLL의 1차 치료제로서 상당한 잠재력을 입증했으며 19.4개월의 중앙값 추적관찰에서 일반적으로 양호한 내약성을 보였다. 이 병용요법은 고정 용량 V-O 요법보다 더 나은 효능을 제공할 것으로 예상된다. 또한, 우리의 임상시험용 BTK 분해제는 ASH에서 제시된 데이터 결과를 기반으로 CLL 및 기타 BTK 기반 B 세포 악성 종양 환자를 위한 동급 최초 치료 옵션이 될 수 있습니다. 베이진은 CLL 치료의 미래를 형성할 준비가 돼 있으며 전 세계 CLL 환자의 니즈를 충족시키는 것을 목표로 합니다”라고 말했다.

저널 업 클리니컬 온콜로지(Journal of Clinical Oncology)에서 동시에 발표된, ASH 기간 동안 발표된 진행 중인 제3상 SEQUOIA 연구의 장기 추적 결과는 고위험 특징을 가진 환자를 포함한 다양한 CLL 환자 모집단에서 브루킨사의 지속적인 효능과 차별화된 안전성 프로필을 재확인한다. 추가 연구 결과는 1/2상 임상시험에서 B세포 악성 종양에 빠르고 깊은 반응을 보인 베이진의 BTK 표적 키메라 분해 활성화 화합물(CDAC)인 BGB-16673의 유망한 잠재력을 강조한다. 베이진은 또한 차세대 BCL2 억제제인 손로토클락스를 개발하고 있으며, 이는 이 계열의 약물에 대한 안전성 프로필과 사용 타당성을 개선하고 더 깊고 더 지속적인 반응을 제공하는 것을 목표로 한다. 함께, 이러한 발전은 CLL의 복잡성을 해결하기 위한 베이진의 포괄적인 접근 방식과 B세포 악성종양에 대한 치료 환경을 재편하기 위한 베이진의 노력을 반영한다.

61.2개월의 추적관찰 중앙값과 함께, 치료 경험이 없는 CLL/SLL 환자를 대상으로 한 SEQUOIA 시험의 데이터는 브루킨사 치료가 벤다무스틴-리툭시맙(BR)에 비해 진행 또는 사망 위험을 71% 감소시켰음을 보여줬다(HR, 0.29; 95% CI, 0.21-0.40; P<.0001 ci="" br="" pfs="" cll="" ighv="" p="" ae="" href="https://cts.businesswire.com/ct/CT?id=smartlink&url=https%3A%2F%2Fash.confex.com%2Fash%2F2024%2Fwebprogram%2FPaper194864.html&esheet=54163576&newsitemid=20241209194441&lan=en-US&anchor=Abstract+3249&index=2&md5=dfc707f41d9656ba756a3eb3eb5c0e32" target="_blank">초록 3249)

프레드 허치 암센터(Fred Hutch Cancer Center)의 세포 면역요법 및 베조스 패밀리 이뮨테라피 클리닉(Bezos Family Immunotherapy Clinic)의 부교수 겸 이노베이터스 네트워크(Innovators Network) 석좌 교수이며, 의료 책임자인 의사이자 보건학 석사인 마지아르 샤드만(Mazyar Shadman)은 “SEQUOIA의 장기 추적관찰은 치료 경험이 없는 CLL 환자에서 IGHV 상태에 관계없이 화학요법보다 우위의 자누브루티닙의 지속적인 효능을 확인합니다”라고 말했다. 마지아르는 또한 프레드 허치에서 이노베이터스 네트워크 석좌 교수를 역임하고 있으며 프레드 허치 및 워싱턴 대학교의 부교수다. 그는 “주목할 만한 점은, 완전 관해/불완전 수수 회복을 동반한 완전 관해의 비율이 20% 범위로 반응의 심화가 있으며, 이는 교차 임상시험 비교에 근거하면 단독요법으로 사용되는 일반적인 BTK 억제제보다 높습니다. 또한 심방세동 및 고혈압과 같은 관심 대상 부작용의 발생률은 이 환자 모집단의 배경 위험과 유사한 것으로 보입니다”라고 덧붙였다.

브루킨사 외에도 베이진은 CLL 환자의 니즈를 해결하기 위해 다음을 포함한 강력한 파이프라인을 개발하고 있다.

· 손로토클락스(BCL2 억제제): 제1/1b상 연구(NCT04277637)에서 제시된 데이터에 따르면 손로토클락스와 브루킨사의 병용요법은 일반적으로 내약성이 우수했으며 치료 경험이 없는 CLL/SLL 환자에서 종양 용해 증후군(TLS) 사례가 보고되지 않았다. ≥3등급 투여 관련 부작용(TEAE)은 환자의 49.6%에서 발생했으며, 가장 흔한(≥20%) 부작용은 호중구감소증(160mg 코호트에서 24%; 320mg 코호트에서 23%)이었다. 중앙값 19.4개월(0.4-33.3개월)의 추적관찰을 통해 이 병용요법은 고위험 특징(51%는 비돌연변이 IGHV, 20%는 TP53 돌연변이, 9%는 del(17p)을 나타냈다)이 있는 환자를 포함해 99%의 전체 반응률(ORR)을 달성했다. 병용요법 24주차에 검출 불가 미세잔존질환(uMRD)의 높은 조기 발생률이 관찰됐으며, 48주차까지 시간이 지남에 따라 반응이 계속 심화됐다. 환자의 92%에서 최상의 uMRD율이 달성됐다(n=112). 중앙값 1년 반 이상의 추적 관찰에서 320mg 용량 코호트에서 진전이 관찰되지 않았다. 이러한 데이터는 진행 중인 등록상의 제3상 고정 기간 CELESTIAL-TNCLL 연구(NCT06073821)에서 이 병용요법에 대한 지속적인 평가를 뒷받침한다(초록 1012).
· BGB-16673(BTK CDAC): 제1/2상 CaDAnCe-101 CLL 연구(NCT05006716)의 데이터는 BGB-16673 치료는 이렇게 심한 전처리를 받은 환자 모집단에서 일반적으로 내약성이 우수하다는 것을 보여줬다. BTK 억제제 내성 돌연변이가 있는 환자와 이전에 공유 BTK 억제제, 비공유 BTK 억제제 및 BCL2 억제제에 노출된 환자를 대상으로 하는 경우를 포함해 고위험 특징을 가진 환자에서 유망한 항종양 활성이 관찰됐다. 심방세동은 CLL/SLL 또는 WM 코호트에서 관찰되지 않았다.
– CLL/SLL 환자 코호트에서 BGB-16673은 200mg 용량에서 94%의 ORR을 보여줬다. 또한, 전달된 모든 용량 중 2명의 환자가 완전관해/불완전한 수 회복을 동반한 완전관해(CR/CRi)를 달성했다. 환자의 57%에서 ≥3등급 TEAE가 보고됐다. 가장 흔한 ≥3등급 TEAEs(≥10%)는 호중구감소증/호중구 수 감소(20%) 및 폐렴(10%)이었다.(초록 885)
– 발덴스트롬의 마크로글로불린혈증 환자 코호트에서 BGB-16673은 93%의 질병 통제율(DCR)과 26%의 매우 우수한 부분 반응(VGPR)을 보여줬다. 환자의 45%에서 ≥3등급 TEAE가 보고됐다. 가장 흔한 ≥3등급 TEAE(≥20%)는 호중구감소증/호중구 수 감소였다. (초록 860)

ASH 2024에서 베이진의 참석에 대한 추가 정보에 대해서는 회의 허브 congress.beigene.com을 방문하면 된다.

이 회사는 최근 사명을 비원 메디신스(BeOne Medicines)로 변경하겠다는 의사를 발표하면서 가능한 한 많은 환자에게 서비스를 제공하기 위해 글로벌 커뮤니티와 협력해 암을 퇴치하는 혁신적인 의약품을 개발하겠다는 약속을 재확인했다.

*p-값은 단측이었고 기술적이었다.

만성 림프구성 백혈병 소개

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만성 림프구성 백혈병(CLL)은 성인의 생명을 위협하는 암이다. 이는 비정상 백혈병 B 림프구(일종의 백혈구)가 골수에서 발생해 말초 혈액, 골수 및 림프 조직을 범람시키는 일종의 성숙한 B세포 악성 종양이다.[1],[2] CLL은 성인에서 가장 흔한 유형의 백혈병으로, 새로운 사례의 약 1/3을 차지한다.[2],[3] 2024년에 미국에서 약 2만700명의 새로운 CLL 사례가 진단될 예정이다.[3]

손로토클락스(BGB-11417) 소개

손로토클락스는 암세포의 생존을 돕는 B세포 림프종 2(BCL2) 단백질을 차단하도록 설계돼 있다. 이는 자연적인 세포 사멸 신호를 모방하는 BH3 유사체라고 하는 약물군의 일부다. 실험실과 초기 약물 개발 과정에서의 연구는 손로토클락스는 반감기가 짧고 축적이 없는 BCL2의 강력하고 특이적인 억제제임을 보여줬다. 손로토클락스는 다양한 B세포 악성 종양에 걸쳐 유망한 임상 활성을 보였으며 현재까지 글로벌 개발 프로그램에 걸쳐 1300명 이상의 환자가 등록됐다. 미국 식품의약국(FDA)은 맨틀 세포 림프종(MCL) 및 발덴스트롬 마크로글로불린혈증(WM) 환자의 치료를 위해 손로토클락스에 패스트 트랙 지정(Fast Track Designation)을 승인했다.

BGB 16673 소개

BGB 16673은 키메라 분해 활성화 화합물(CDAC)을 표적으로 하는 경구용 뇌 침투 브루톤 티로신 키나아제(BTK)로, 진행성 질환을 겪는 환자에서 BTK 억제제에 대한 내성을 일반적으로 유발하는 BTK를 포함해 야생형 및 돌연변이 형태의 BTK의 감성 또는 분해를 촉진하도록 설계됐다. BGB-16673은 임상에서 가장 발전된 BTK 분해제로, 글로벌 임상 개발 프로그램을 통해 현재까지 350명 이상의 환자가 치료받았다. 미국 식품의약국(FDA)은 BTK 억제제(BTKi) 및 B세포 림프종 2(BCL2) 억제제를 포함한 최소 두 가지 이상의 이전 요법으로 이전에 치료를 받은 재발성 또는 불응성(R/R) 만성 림프구성 백혈병 또는 소림프구성 림프종(CLL/SLL)이 있는 성인 환자 및 R/R 맨틀 세포 림프종(MCL)이 있는 성인 환자의 치료를 위해 BGB-16673에 패스트 트랙 지정을 승인했다.

브루킨사®(자누브루티닙) 소개

브루킨사는 생체이용률, 반감기 및 선택성을 최적화해 BTK 단백질의 완전하고 지속적인 억제를 제공하도록 설계된 브루톤 티로신 키나아제(BTK)의 경구용 소분자 억제제다. 브루킨사는 승인된 다른 BTK 억제제와 비교해 차별화된 약동학을 통해 여러 질병 관련 조직 내에서 악성 B 세포의 증식을 억제하는 것으로 입증됐다.

브루킨사는 전 세계적으로 BTK 억제제 중 가장 광범위한 라벨을 보유하고 있으며, 하루 1회 또는 2회 투여할 수 있는 유연성을 제공하는 유일한 BTK 억제제다. 글로벌 브루킨사 임상 개발 프로그램에는 35개 이상의 임상시험에 걸쳐 30개 국가 및 지역에서 등록된 약 6000명의 환자가 포함된다. 브루킨사는 70개 이상의 시장에서 승인됐으며 전 세계적으로 10만명 이상의 환자가 치료를 받았다.

브루킨사(자누브르티닙)에 대한 미국 적응증 및 중요 안전 정보

적응증

브루킨사는 다음과 같은 질환을 가진 성인 환자의 치료를 위해 사용되는 키나아제 억제제다:

· 만성 림프구성 백혈병(CLL) 또는 소림프구성 림프종(SLL).
· 발덴스트롬 마크로글로불린혈증(WM).
· 이전에 한 가지 이상의 치료를 받은 맨틀 세포 림프종(MCL).
· 한 가지 이상의 항-CD20 기반 요법을 받은 재발성 또는 불응성 변연부 림프종(MZL).
· 2차 이상의 전신 요법 후, 오비누투주맙과 병용한 재발성 또는 불응성 여포성 림프종(FL).

MCL, MZL 및 FL 적응증은 전반적인 반응률과 반응 지속성을 기반으로 신속 승인에 따라 승인된다. 이러한 적응증들에 대한 지속적인 승인은 확증 시험에서 임상적 이점에 대한 검증 및 설명에 따라 달라질 수 있다.

중요한 안전성 정보

경고 및 주의사항

출혈

브루킨사로 치료받은 혈액 악성 종양 환자에서 치명적이고 중대한 출혈이 발생했다. 임상 시험에서 브루킨사로 치료받은 환자의 3.8%에서 두개내 및 위장관 출혈, 혈뇨 및 기흉을 포함한 3등급 이상의 출혈이 보고됐으며, 사망은 환자의 0.2%에서 발생했다. 자반증과 점상출혈을 제외한 모든 등급의 출혈은 환자의 32%에서 발생했다.

항혈소판 또는 항응고 요법을 병용하거나 병용하지 않은 환자에서 출혈이 발생했다. 브루킨사를 항혈소판제 또는 항응고제와 병용투여하면 출혈 위험을 더욱 증가시킬 수 있다.

출혈의 징후와 증상을 모니터링한다. 등급에 관계없이 두개내 출혈이 발생하면 브루킨사를 중단한다. 수술 유형과 출혈 위험에 따라 수술 전후 3-7일 동안 브루킨사를 보류하는 것의 이익-위험을 고려한다.

감염

치명적이고 중대한 감염(박테리아, 바이러스 또는 진균 감염 포함)과 기회 감염은 브루킨사로 치료받은 혈액 악성 종양 환자에서 발생했다. 3등급 이상의 감염은 환자의 26%에서 발생했으며, 폐렴(7.9%)이 가장 흔했으며, 치명적인 감염은 환자의 3.2%에서 발생했다. B형 간염 바이러스(HBV) 재활성화로 인한 감염이 발생했다.

감염 위험이 증가한 환자에서 단순 헤르페스 바이러스, 폐포자충 폐렴(pneumocystis jirovecii pneumonia) 및 기타 감염에 대한 예방을 표준 치료에 따라 고려한다. 발열 또는 기타 감염 징후 및 증상에 대해 환자를 모니터링 및 평가하고 적절하게 치료한다.

혈구감소증

실험실 측정치에 근거한, 호중구 감소증(21%), 혈소판 감소증(8%) 및 빈혈(8%)을 포함한 3등급 또는 4등급 혈구감소증은 브루킨사로 치료받은 환자에서 발생했다. 4등급 호중구감소증은 10%의 환자에서 발생했고, 4등급 혈소판감소증은 2.5%의 환자에서 발생했다.

치료 중 정기적으로 전체 혈구 수를 모니터링하고 치료를 중단하거나 용량을 줄이거나 보증에 따라 치료를 중단한다. 필요에 따라 성장 인자 또는 수혈을 사용해 치료한다.

2차 원발성 악성 종양

비피부암을 포함한 2차 원발성 악성종양은 브루킨사로 치료받은 환자의 14%에서 발생했다. 가장 빈번한 2차 원발성 악성종양은 비흑색종 피부암(8%)이었고, 7%의 환자에서 다른 고형종양(1%의 환자에서 흑색종 포함)과 혈액학적 악성종양(0.7%)이 그 뒤를 이었다. 환자에게 자외선 차단제를 사용하도록 조언하고 2차 원발성 악성 종양의 발병에 대해 환자를 모니터링한다.

심장 부정맥

브루킨사로 치료받은 환자에서 중대한 심장 부정맥이 발생했다. 심방세동 및 심방조동은 브루킨사로 치료받은 4.4%의 환자에서 보고됐으며, 1.9%의 환자에서는 3등급 이상이었다. 심장 위험 인자, 고혈압 및 급성 감염이 있는 환자는 위험이 증가할 수 있다. 3등급 이상의 심실 부정맥은 0.3%의 환자에서 보고됐다.

심장 부정맥의 징후 및 증상(예: 심계항진, 현기증, 실신, 호흡곤란, 흉부 불편감)을 모니터링하고, 적절하게 관리하고, 지속적인 브루킨사 치료의 위험과 이점을 고려한다.

약물 유발 간 손상을 포함한 간독성

약물 유발 간 손상(drug-induced liver injury, DILI)의 심각하고 생명을 위협하며 잠재적으로 치명적인 사례를 포함한 간독성은 브루킨사를 포함한 브루톤 티로신 키나아제 억제제로 치료받은 환자에서 발생했다.

빌리루빈 및 트랜스아미나제를 베이스라인에서 그리고 브루킨사 치료 전반에 걸쳐 평가한다. 브루킨사 후 간 검사에서 이상이 발생한 환자의 경우 간 검사 이상과 간 독성의 임상적 징후 및 증상을 더 자주 모니터링한다. DILI가 의심되는 경우 브루킨사를 보류한다. DILI가 확인되면 브루킨사를 중단한다.

배태아 독성

동물 실험 결과에 근거할 때, 브루킨사는 임산부에게 투여할 경우 태아에게 해를 끼칠 수 있다. 기관형성 기간 동안 임신한 쥐에게 자누브루티닙을 투여한 결과, 1일 2회 권장 용량 160mg을 투여한 환자에서 보고된 것보다 5배 높은 노출 시 기형을 포함한 배태아 독성이 발생했다. 여성에게는 브루킨사를 복용하는 동안과 마지막 복용 후 1주일 동안은 임신을 피하도록 조언한다. 남성에게는 치료 중과 마지막 투여 후 1주일 동안은 임신시키지 않도록 조언한다. 임신 중에 이 약을 사용하거나 이 약을 복용하는 동안 환자가 임신을 한 경우에는 태아에 대한 잠재적 위험을 환자에게 알려야 한다.

부작용

브루킨사(N=1729)를 투여받은 환자에서 실험실 이상을 포함해 가장 흔한 이상반응(≥30%)은 호중구 수 감소(51%), 혈소판 수 감소(41%), 상기도 감염(38%), 출혈(32%) 및 근골격계 통증(31%)이다.

약물 상호작용

CYP3A 억제제: 브루킨사가 강력한 CYP3A 억제제와 병용투여되는 경우, 브루킨사 용량을 1일 1회 80mg으로 줄인다. 중등도의 CYP3A 억제제와 병용 투여하는 경우, 브루킨사 용량을 하루 2회 80mg으로 줄인다.

CYP3A 유도제: 강력하거나 중등도의 CYP3A 유도제와의 병용 투여를 피한다. 용량 조절은 중등도의 CYP3A 유도제와 함께 권장될 수 있다.

특정 모집단

간 장애: 중증 간 장애 환자에 대한 브루킨사의 권장 용량은 경구로 하루 2회 80mg이다.

미국 환자 정보를 포함한 전체 미국 처방 정보 참조.

베이진 소개

비원 메디신스로 사명 변경을 계획하고 있는 베이진은 전 세계 암 환자들에게 보다 저렴하고 접근성이 높은 혁신적인 치료제를 발견하고 개발하는 글로벌 종양학 기업이다. 폭넓은 포트폴리오를 갖추고 내부 역량과 협업을 통해 다양한 파이프라인의 새로운 치료제의 개발을 가속하고 있다. 베이진은 그 치료제가 필요한 훨씬 더 많은 환자들을 위해 의약품에 대한 접근성을 획기적으로 개선하기 위해 노력하고 있다. 거의 1만1000명의 동료로 구성된 글로벌 팀이 5개 대륙에 걸쳐 성장하고 있다. 베이진에 대해 자세히 알아보려면 www.beigene.com 을 방문하고 링크드인, 엑스(이전에 트위터로 알려져 있음), 페이스북 및 인스타그램에서 베이진을 팔로우하면 된다.

전망적 진술

이 언론 보도 자료에는 1995년 제정된 증권민사소송개혁법(Private Securities Litigation Reform Act of 1995) 및 기타 연방 증권법의 의미 내에서 다음에 대한 진술을 포함해 전망적 진술이 포함돼 있다: B세포 악성종양 치료 환경을 발전시키는 베이진의 리더십과 CLL 치료의 미래를 형성할 수 있는 능력, 환자 치료에서 베이진의 BTK 분해제의 성공, CLL 환자의 전 세계적인 니즈를 충족시킬 수 있는 베이진의 능력, “베이진 소개”라는 제목 하에 있는 베이진의 계획, 약속, 포부 및 목표. 실제 결과는 다양한 요인의 결과로 인해 전망적 진술에 표시된 것과 실질적으로 달라질 수 있다. 이러한 요인에는 의약품 후보물질의 효능과 안전성을 입증하는 베이진의 능력, 추가적인 개발 또는 시판 승인을 뒷받침할 수 없는 의약품 후보물질의 임상적 결과, 임상시험의 개시, 시기 및 진행과 시판 승인에 영향을 미칠 수 있는 규제 기관의 조치, 승인을 받은 경우 시판 의약품 및 의약품 후보물질의 상업적 성공을 달성하는 베이진의 능력, 의약품 및 기술에 대한 지적 재산 보호를 획득하고 유지하는 베이진의 능력, 의약품 개발, 제조, 상업화 및 기타 서비스를 수행하기 위한 베이진의 제3자 의존도, 규제 승인 획득 및 의약품의 상업화에 있어 베이진의 제한된 경험과 운영을 위한 추가 자금을 확보하고 의약품 후보의 개발을 완료하고 수익성을 달성 및 유지할 수 있는 베이진의 능력, 10-Q 양식에 있는 베이진의 가장 최근 분기 보고서의 ‘위험 요인(Risk Factors)’이라는 제목의 섹션에서 더욱 완전하에 논의된 그런 위험과 베이진이 이후에 미국 증권거래위원회에 제출하는 자료에서 다루는 잠재적 위험, 불확실성 및 기타 중요 요인에 대한 논의 등이 포함된다. 이 보도 자료에 제공된 모든 정보는 이 문서의 날짜를 기준으로 하며 베이진은 법률에서 요구하는 경우를 제외하고 그런 정보를 업데이트할 의무를 지지 않는다.

베이진 미디어 자료에 접근하려면 베이진의 뉴스 및 미디어 사이트를 방문하면 된다.
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[1] 국립 암 연구소. 만성 림프구성 백혈병 치료(PDQ)-환자 버전. 2024년 11월에 접속. https://www.cancer.gov/types/leukemia/hp/cll-treatment-pdq.
[2] 미국 암 학회. 만성 림프구성 백혈병이란 무엇인가? 2018년 5월 10일 업데이트됨. 2024년 11월에 접속. https://www.cancer.org/cancer/types/chronic-lymphocytic-leukemia/about/what-is-cll.html.
[3] 미국 암 학회. 만성 림프구성 백혈병에 대한 주요 통계. 2024년 7월 01일 업데이트됨. 2024년 11월에 접속. https://www.cancer.org/cancer/types/chronic-lymphocytic-leukemia/about/key-statistics.html.

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